臨床試験における耐性変異（海外データ）

「禁忌を含む使用上の注意」等はドラッグインフォメーションをご参照ください。

本剤は海外臨床データに基づき承認されたため、審査で評価された海外臨床試験の結果を紹介します。そのため、一部、国内未承認の薬剤の成績が含まれています。

プロトコールで規定されたウイルス学的治療失敗（PDVF^※）時における耐性変異発現例数（投与48週及び96週）（ウイルス学的エンドポイント）

※ PDVF：Protocol Defined Virologic Failure

注 PDVFの定義：投与24週から48週までにHIV-1 RNA量≧50copies/mLが2回連続及び/または投与48週後にHIV-1 RNA量≧200copies/mLが検出された場合

RAL：ラルテグラビル　INSTI：HIVインテグラーゼ阻害剤　NRTI：核酸系逆転写酵素阻害剤

a）T97T/A、E138E/D、V151V/I、N155H　b） A62A/V（n=2）、K65K/R、K70K/E、M184M/I、M184M/V、M184V

c）T97T/A、E138E/D、V151V/I、N155H　d） K65K/R、 K70K/E、M184V、A62A/V（n=2）、M184M/I、M184M/V

［Raffi, F. et al.：Lancet 381（9868）：735-743, 2013より改変］
［Raffi, F. et al.：Lancet Infect Dis 13（11）：927-935, 2013より改変］
［承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING113086）］

プロトコールで規定されたウイルス学的治療失敗（PDVF^※）時における耐性変異発現例数（投与48週及び96週）（ウイルス学的エンドポイント）

※ PDVF：Protocol Defined Virologic Failure

注：PDVFの定義：投与24週あるいは24週後以降にHIV-1 RNA量＞200copies/mLが連続して検出された場合

DRV/r：ダルナビル/リトナビル　INSTI：HIVインテグラーゼ阻害剤　NRTI：核酸系逆転写酵素阻害剤　PI：プロテアーゼ阻害剤

［Clotet, B. et al. : Lancet 383（9936）：2222-2231, 2014より作表］
［Molina, J. M. et al. : Lancet HIV 2（4）：e127-e136, 2015より作表］

プロトコールで規定されたウイルス学的治療失敗（PDVF^※）時における耐性変異発現例数（投与48週、96週、144週）（ウイルス学的エンドポイント）

※ PDVF：Protocol Defined Virologic Failure

注 PDVFの定義：投与24週時以降にHIV-1 RNA量≧50copies/mLが2回連続及び/または投与48週後にHIV-1 RNA量≧200copies/mLが検出された場合

ABC/3TC：アバカビル/ラミブジン配合剤　EFV/TDF/FTC：エファビレンツ/テノホビル/エムトリシタビン配合剤（国内未承認）　INSTI：HIVインテグラーゼ阻害剤　NRTI：核酸系逆転写酵素阻害剤　NNRTI：非核酸系逆転写酵素阻害剤

a) K65K/R　b) K101E、K103K/N、K103N+G190G/A、G190G/A　c) K101E、K103K/N(n=2)、K103N(n=2)、G190G/A　d）K101E、K103K/N、G190G/A

［Walmsley, S. L. et al.：N Engl J Med 369（19）：1807-1818, 2013より作表］
［Walmsley, S. L. et al.: J Acquir Immune Defic Syndr 70（5）： 515-519, 2015より作表］
［承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING114467）］

プロトコールで規定されたウイルス学的治療失敗（PDVF^※）時におけるINSTIに対する耐性変異発現例数（投与24週及び48週）（ウイルス学的エンドポイント）

投与48週において、テビケイ群でINSTI耐性変異が認められた4例のうち1例はベースライン時にRALに対する主要な耐性変異が認められました （Q148H/G140S pathway）。残り3例のうち2例はR263KまたはR263R/K mixture、1例はV151V/Iの耐性変異が認められましたが、それらの FC^†は2未満あるいは変化なしでした。

※ PDVF：Protocol Defined Virologic Failure

† FC：Fold Change

注 PDVFの定義：

・ウイルス学的無効：投与16週までにHIV-1 RNA量減少が＜1 log₁₀ copies/mL（＜400copies/mLの場合を除く）、または投与24週以降にHIV-1 RNA量≧400copies/mLが連続して検出された場合

・ウイルス学的リバウンド：HIV-1 RNA量＜400copies/mLに至った後にHIV-1 RNA量≧400copies/mLに再上昇した場合、HIV-1 RNA量最低値が≧400copies/mLの場合に、最低値よりも＞1 log₁₀ copies/mLの上昇が確認された場合

RAL：ラルテグラビル　INSTI：HIVインテグラーゼ阻害剤

［Cahn, P., et al. : Lancet 382（9893）; 700-708, 2013より作表］
［承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING111762）］