VIKING-3試験
（第Ⅲ相臨床試験：海外データ）

試験概要

【目的】

HIVインテグラ―ゼ阻害剤（INSTI）に耐性を有する成人HIV-1感染症患者において、背景療法及び最適背景療法を併用した場合のテビケイ（DTG）の有効性を検証するとともに、安全性（忍容性）を検討する。

【対象】

INSTIに耐性を有する成人HIV-1感染症患者183例（HIV-1 RNA量≧500copies/mL）
なお、対象患者183例のうち、133例に試験開始時にINSTIに対する耐性変異が認められ、50例に試験開始前にINSTIに対する耐性を示す治療歴のみがあった。

【方法】

第Ⅲ相臨床試験、多施設、非盲検非対照検証試験
HIV-1感染症患者にテビケイ50mg 1日2回投与（BID）し、投与7日目までは以前からの背景療法を継続し、投与8日目以降は最適背景療法（OBR^※1）に変更し、投与8日目及び24週後の有効性について検証するとともに、安全性についても評価した。

【評価項目】

【解析計画】

主要評価項目の評価には、1標本t検定（有意水準（両側）：5％）を用いた。サブグループ解析として、ベースライン時の背景因子（INSTIに対する耐性変異別）の評価を単変量解析により行うことを事前に規定した。効果に対する影響因子については多変量回帰分析を行い、投与8日目には線形回帰モデル、投与24週目にはロジスティック回帰モデルを使用した。
さらに、ウイルス学的無効（投与16週までのHIV-1 RNA量減少＜1log₁₀ copies/mL（＜400copies/mLの場合を除く）が連続して、または投与24週時以降にHIV-1 RNA量≧400copies/mLが検出された場合）及びウイルス学的リバウンド（HIV-1 RNA量＜400copies/mLに至った後にHIV-1 RNA量≧400copies/mLに再上昇した場合、HIV-1 RNA量最低値が≧400copies/mLの場合に、最低値よりも＞1log₁₀ copies/mLの上昇が確認された場合）が認められた場合をウイルス学的治療失敗（PDVF^※7）とプロトコールで規定し、PDVFに至った症例における投与24週後の耐性変異の発現を検討した。

【試験デザイン】

※1 OBR：Optimised Background Regimen

※2 LOCFDB（Last Observation Carried Forward Discontinuation = Baseline） データセットによる解析

※3 FDA Snapshotアルゴリズム解析

※4 EVG：elvitegravir、単剤は国内未承認

※5 ART：多剤併用療法 （Anti Retroviral Therapy）

※6 OSS：Overall Susceptibility Score 背景療法の全感受性スコア（表現型及び遺伝子型耐性の合算）

※7 PDVF（Protocol Defined Virologic Failure）：プロトコールで規定されたウイルス学的治療失敗

 

［1）Castagna, A. et al.：J Infect Dis 210（3）：354-362, 2014］
［承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING112574）］
［1）本試験に関する費用は、ヴィーブヘルスケア（株）の支援を受けた。著者には、ヴィーブヘルスケア（株）が過去に、寄付金、人件費を支払った者が含まれる。また、著者には、アドバイザリーボードメンバーとしてヴィーブヘルスケア（株）を支援した者が含まれる。］

患者背景：ITT-E集団

テビケイの抗ウイルス効果（投与8日目）（主要及び副次評価項目、サブグループ解析）

投与8日目において、テビケイはベースライン時に対し有意なHIV-1 RNA量の減少（P＜0.001^＊）を示しました。

＊ Student's t-test

テビケイのベースライン時からの HIV-1 RNA量≧1 log₁₀ copies/mL減少した患者の割合（投与8日目）（副次評価項目、サブグループ解析）

投与8日目において、HIV-1 RNA量≧1 log₁₀ copies/mL減少した患者の割合^※は、Q148H/K/R変異なし群では92％（114/124例）、Q148及び二次変異1カ所群では71％（25/35例）、Q148及び二次変異2カ所以上群では45％（9/20例）でした。

※投与8日目にHIV-1 RNA量＜50copies/mLであった患者を含む

テビケイの抗ウイルス効果（投与24週後）（主要及び副次評価項目、サブグループ解析）

投与24週後において、HIV-1 RNA量＜50copies/mLを達成した患者の割合は69％（126/183例）でした。

テビケイの免疫学的効果（副次評価項目）

投与24週後におけるCD4陽性リンパ球数の変化量（中央値）は＋61cells/mm³でした。

［Castagna, A., et al. : J Infect Dis 210（3）; 354-362, 2014］
［承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING112574）］

テビケイのウイルス学的治療アウトカム（主要評価項目）

投与24週におけるウイルス学的ノンレスポンスは、50例（27％）であり、投与24週にウイルス学的データが得られなかった患者は7例（4％）でした。

安全性

VIKING-3試験における投与24週後の副作用発現率は27％（50/183例）でした。なお、重篤な有害事象が31例［感染症及び寄生虫症14件、肝胆道系障害5件、神経系障害4件、胃腸障害、良性、悪性及び詳細不明の新生物（嚢胞及びポリープを含む）、呼吸器、胸郭及び縦隔障害各3件、心臓障害、一般・全身障害及び投与部位の状態異常、代謝及び栄養障害、腎及び尿路障害、皮膚及び皮下組織障害各2件、免疫系障害、臨床検査値異常、生殖系及び乳房障害、血管障害各1件］に認められました。死亡例は1例［進行性多巣性白質脳症（薬剤関連性なし）］認められました。また、投与中止に至った有害事象が6例（臨床検査値異常3件、皮膚及び皮下組織障害2件、肝胆道系障害、神経系障害各1件）に認められました。