初回レジメンについて

厚生労働省 抗HIV治療ガイドライン^1）（2018年3月版）

インテグラーゼ阻害剤を含むレジメンは、わが国の「抗HIV治療ガイドライン^１）（2018年3月版）」及び、世界の主要なガイドライン（DHHS^2）、IAS-USA^3）及びEACS^4）ガイドライン）において、初回治療として選択すべき薬剤として推奨されています。

初回治療として選択すべき抗HIV薬の組み合わせ

大部分のHIV感染者に推奨される組み合わせ

薬剤の略称は下記の略語を参照、＋rtv：少量のrtvを併用。

＊1 EVG/cobi/TAF/FTC、TAF/FTCの投与開始時にはクレアチニンクリアランスが30mL/min以上であることを確認すること。

＊2 EVG/cobi/TAF/FTC、DTG/ABC/3TC、EVG/cobi/TDF/FTC、RPV/TDF/FTCは1日1回1錠の合剤である。

＊3 HLA-B^＊5701を有する患者（日本人では稀）ではABCの過敏症に注意を要する。ABC投与により心筋梗塞の発症リスクが高まるという報告がある。

＊4 RALは2018年6月からRAL600mg錠の2錠（1,200mg）を1日1回内服か、RAL400mgを1日2回内服が可能である。

注（1）：ABC/3TC、RPVは血中HIV-RNA量が10万コピー/mL未満の患者にのみ推奨。ただし、DTG/ABC/3TCはその限りではない。

注（2）：RAL以外はすべてQD（1日1回内服）。

注（3）：以下の薬剤は妊婦にも比較的安全に使用できる（DHHS perinatal guidelines 2017）：TDF/FTC、ABC/3TC、DRV＋rtv、RAL。

米国DHHS 成人抗HIV治療ガイドライン^2）（2018年10月25日版）

初回治療の推奨レジメン

HIVと共に生きる人々に広く推奨されるレジメン

持続的なウイルス学的効果、良好な忍容性及び毒性プロファイル、及び使いやすさが実証されているレジメン

a：3TCはFTCで、FTCは3TCで代替することができる。NRTI2剤の合剤としてABC/3TC、TDF/3TC、TDF/FTC及びTAF/FTCが販売されているほか、単剤としても販売されている。3TCとFTCのどちらを選択するかを判断する際には、各薬剤の費用、適応及びアベイラビリティ等を考慮する必要がある。

b：TAF及びTDFはFDAで承認されたテノホビル製剤である。TAFは、TDFよりも骨や腎臓への毒性作用が軽減されており、一方、TDFでは血中の脂質低下が認められている。
どちらの薬剤を選択するかは、安全性、費用及び適応等を考慮する必要がある。

c：RALは1回400mgを1日2回服用または1日1回1,200mg（600mg錠×2）服用が可能な薬剤である。

※BICは日本未承認

［1）平成29年度厚生労働行政推進調査事業費補助金エイズ対策政策研究事業 HIV感染症及びその合併症の課題を克服する研究班による「抗HIV治療ガイドライン（2018年3月改訂版）」］

［2）DHHS（米国保健福祉省）：「HIVと共に生きる成人及び青少年における抗レトロウイルス薬の使用に関するガイドライン（2018年10月25日版）」］

［3）IAS-USA（International Antiviral Society-USA）：「成人におけるHIV感染症の治療及び予防のための抗レトロウイルス薬（2018年7月版）」］

［4）EACS（European AIDS Clinical Society）：「ヨーロッパにおける成人HIV陽性患者に対する治療のためのガイドライン Version9.1（2018年10月版）」］

わが国における抗HIV薬選択の基本

抗HIV薬選択の基本

2018年3月の時点で、日本では8種類のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）、4種類の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、8種類のプロテアーゼ阻害剤（PI）、3種類のインテグラーゼ阻害剤（INSTI）、1種類の侵入阻害剤が承認されている。これらの抗ウイルス薬を3～4剤組み合わせて併用する抗レトロウイルス療法（ART）が治療の標準となっている。抗HIV薬の中でHIVを抑制する効果がより強力な薬剤を「キードラッグ」、キードラッグを補足しウイルス抑制効果を高める役割をもつ薬剤を「バックボーン」と呼ぶが、それぞれの分類に関して明確な定義はない。現在は、バックボーンをNRTI 2剤とし、キードラッグを1剤（薬剤によってはブースターを併用）とする組み合わせが一般的である。
しかし、今後新たな作用機序を有する薬剤が開発されたり、既存薬剤の新たな組み合わせの効果が認められたりすれば、このような分類が変化する可能性がある。具体的にどの薬剤を選ぶかについては抗ウイルス効果、副作用、内服しやすさを考慮して決定する。

［平成29年度厚生労働行政推進調査事業費補助金エイズ対策政策研究事業

HIV感染症及びその合併症の課題を克服する研究班による「抗HIV治療ガイドライン（2018年3月版）」P20より抜粋］

わが国で実際に使用されている抗HIV薬とARTの組み合わせ

下図は、日笠らが毎年行っている「服薬援助のための基礎的調査」からのデータで、初回治療に処方されたARTメニューの抗HIV薬の組み合わせを示しています。好んで使われる薬剤の組み合わせが、時代とともに変化していることがわかります。
2017年の集計は3月までのデータであり、今後変化する可能性がある点に注意が必要です。

わが国での初回ARTメニューの変化

［平成29年度厚生労働行政推進調査事業費補助金エイズ対策政策研究事業　HIV感染症及びその合併症の課題を克服する研究班による「抗HIV治療ガイドライン（2018年3月版）」P30］

［1）Walmsley, S.L., et al. : N Engl J Med, 369（19）, 1807-1818（2013）］［2）Walmsley, S.L., et al. : J Acquir Immune Defic Syndr, 70（5）, 515-519（2015）］［3）承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING114467）］［4）Clotet, B., et al. : Lancet, 383（9936）, 2222-2231（2014）］［5）Molina, J.M., et al. : Lancet HIV, 2（4）, e127-e136（2015）］［6）承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING114915）］［7）Orrell C., et al.: Lancet HIV, 4（12）, e536-e546（2017）］［8）Raffi, F., et al. : Lancet, 381（9868）, 735-743（2013）］［9）Raffi, F., et al. : Lancet Infect Dis, 13（11）, 927-935（2013）］［10）承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING113086）］［11）Cahn, P., et al. : Lancet, 382（9893）, 700-708（2013）］［12）承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING111762）］［13）添付文書改訂時の評価資料：海外臨床試験（201147）］［14）Castagna, A., et al. : J Infect Dis 210（3）, 354-362（2014）］［15）テビケイ錠承認時評価資料：海外第Ⅲ相臨床試験（ING112574）］