「禁忌を含む注意事項等情報」等は、ドラッグインフォメーションをご参照ください。
ボカブリア水懸筋注およびリカムビス®水懸筋注は、海外臨床データに基づき承認されたため、審査で評価された海外臨床試験の結果を紹介します。
ATLAS-2M試験（海外データ）
ウイルス学的抑制が得られている成人HIV-1感染症患者を対象とした非盲検比較検証試験（非劣性試験）
有効性
投与48週後において、ボカブリア＋リカムビス®Q8W群のQ4W群に対する有効性の非劣性が検証されました
抗ウイルス効果（投与48週後）
投与48週後に血漿中HIV-1 RNA量≧50copies/mLが確認された患者の割合は、ITT-E集団において、 Q8W群で1.7％（9/522例）、Q4W群で1.0％（5/523例）であり、Q8W群のQ4W群に対する非劣性が検証されました 〔調整後の差※：0.8％［95％信頼区間：－0.6％, 2.2％］〕（FDA Snapshotアルゴリズム解析）。
※ Cochran-Mantel-Haenszelを用いた層別解析に基づく調整済みの差（非劣性マージン：4％）
層別化因子：本試験を開始する前のCAB注射剤＋RPV注射剤（4週間隔）の投与歴（0週、1～24週、＞24週）
血漿中HIV-1 RNA量≧50copies/mLが
確認された患者の割合
（投与48週後、ITT-E集団）
【主要評価項目：検証された結果】
FDA Snapshotアルゴリズム解析
† 95%信頼区間
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
血漿中HIV-1 RNA量＜50copies/mLを
達成した患者の割合
（投与48週後、ITT-E集団）
【主要な副次評価項目】
FDA Snapshotアルゴリズム解析
† 95%信頼区間
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
抗ウイルス効果（投与96週後）
投与96週後に血漿中HIV-1 RNA量≧50copies/mLが確認された患者の割合は、ITT-E集団において、 Q8W群で2.1％（11/522例）、Q4W群で1.1％（6/523例）でした〔調整後の差※：1.0％［95％信頼区間：－0.6％, 2.5％］〕（FDA Snapshotアルゴリズム解析）。
※ Cochran-Mantel-Haenszelを用いた層別解析に基づく調整済みの差（非劣性マージン：4％）
層別化因子：本試験を開始する前のCAB注射剤＋RPV注射剤（4週間隔）の投与歴（0週、1～24週、＞24週）
血漿中HIV-1 RNA量≧50copies/mLが
確認された患者の割合
（投与96週後、ITT-E集団）
【その他の副次評価項目】
FDA Snapshotアルゴリズム解析
† 95%信頼区間
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
血漿中HIV-1 RNA量＜50copies/mLを
達成した患者の割合
（投与96週後、ITT-E集団）
【その他の副次評価項目】
FDA Snapshotアルゴリズム解析
† 95%信頼区間
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
抗ウイルス効果（投与152週後）
投与152週後に血漿中HIV-1 RNA量≧50copies/mLが確認された患者の割合は、ITT-E集団において、Q8W群で2.7％（14/522例）、Q4W群で1.0％（5/523例）でした〔調整後の差※：1.7％［95％信頼区間：0.1％, 3.3％］〕（FDA Snapshotアルゴリズム解析）。
※ Cochran-Mantel-Haenszelを用いた層別解析に基づく調整済みの差（非劣性マージン：4％）
層別化因子：本試験を開始する前のCAB注射剤＋RPV注射剤（4週間隔）の投与歴（0週、1～24週、＞24週）
血漿中HIV-1 RNA量≧50copies/mLが
確認された患者の割合
（投与152週後、ITT-E集団）
【その他の副次評価項目】
FDA Snapshotアルゴリズム解析
† 95%信頼区間
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
血漿中HIV-1 RNA量＜50copies/mLを
達成した患者の割合
（投与152週後、ITT-E集団）
【その他の副次評価項目】
FDA Snapshotアルゴリズム解析
† 95%信頼区間
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
投与152週後にCVFが認められた患者における耐性変異の発現
●CVF※1が認められた患者における耐性変異の発現（投与152週後）
【ウイルス学的エンドポイント】
●CVFが認められなかった患者における耐性変異の発現（投与152週後）
Q8W群1例（0.2%）※6
ボカブリア＋リカムビス®が投与された成人HIV-1感染症患者1039例の48週時の多変量解析に基づき、CVFの予測因子が検討されました（海外データ）。
・CVFを予測する単独の因子はありませんでした。
・以下の因子が0または1であった場合、CVF発現率は0.5%未満でした。
・以下の因子が少なくとも2つ以上が組み合わさった場合、CVF発現率は25.7%でした。
■プロウイルスのRPV耐性関連変異
■HIV-1サブタイプA6/A1
■BMI≧30kg/m2
Cutrell,A.G.,etal.:AIDS35（9）,1333-1342（2021）
著者には、過去にヴィーブヘルスケア（株）およびヤンセンファーマ（株）が人件費、助成金、コンサルタント料を支払った者が含まれる。著者には、ヴィーブヘルスケア（株）から金銭以外の支援、研究支援を受けた者が含まれる。著者には、ヴィーブヘルスケア（株）およびヤンセンファーマ（株）の社員が含まれる。
承認時評価資料：国際共同第Ⅲ相試験（201584）、海外臨床試験（201585、207966）の併合解析
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
※1 血漿中HIV-1 RNA量≧200copies/mLが2回連続して検出された場合
※2 T97A、Q148Q/R 、Q148R*、N155N/H 、N155H*
※3 E138E/K、Q148R、N155N/H
※4 K101E*、E138E/K、E138A*,**、Y181Y/C 、Y181C、Y188L**、P225H、M230M/L
※5 K101E、M230L
*単一あるいは複合
**ベースライン時の末梢血単核細胞の検体で検出された既存の耐性変異
※6 48週目にHIV-1 RNA値が918copies/mLでSVF（Suspected virologic failure）基準を満たしましたが48週目の再検査結果（39copies/mL）ではCVFが確認できませんでした。56週目にはHIV-1 RNAが1038copies/mLへ再び上昇し、E138K変異が検出されました。
＜参考情報＞
治療法の選好性への影響
投与48週後に、CAB注射剤＋RPV注射剤の4週間隔投与歴のないQ8W群の患者において、治療法の選好性を選択形式の質問※1により評価しました。
その結果、CAB注射剤＋RPV注射剤 Q8Wの治療を好むと回答した患者は98％（300/306例）、CAB＋RPVの1日1回経口治療を好むと回答した患者は1％（4/306例）、無回答が1％（2/306例）でした。
●Q8W群における治療法の選好性（投与48週後）
【ヘルスケアアウトカムエンドポイント】
CAB注射剤＋RPV注射剤（4週間隔投与）の投与歴がなく、経口ARTから移行したQ8W群※2
Q8W：8週間隔投与
※1 Q8W群の患者から、「CAB注射剤＋RPV注射剤 Q8Wの治療」「CAB＋RPVの1日1回経口治療」のうち好ましい治療法の回答を得た。
※2 306例が質問に回答した。
投与48週後に、ATLAS試験におけるCAB注射剤＋RPV注射剤（4週間隔投与）から移行したQ8W群の患者において、治療法の選好性を選択形式の質問※1により評価しました。
その結果、CAB注射剤＋RPV注射剤の4週間隔投与歴のあるQ8W群の患者では、CAB注射剤＋RPV注射剤 Q8Wの治療を好むと回答した患者は94％（179/191例）、CAB注射剤＋RPV注射剤 Q4Wの治療を好むと回答した患者は3％（6/191例）、CAB＋RPVの1日1回経口治療を好むと回答した患者は2％
（4/191例）、無回答が1％（2/191例）でした。
●Q8W群における治療法の選好性（投与48週後）
【ヘルスケアアウトカムエンドポイント】
ATLAS試験におけるCAB注射剤＋RPV注射剤（4週間隔投与）から移行したQ8W群※2
Q8W：8週間隔投与、Q4W：4週間隔投与
※1 Q8W群の患者から、「CAB注射剤＋RPV注射剤 Q8Wの治療」「CAB＋RPVの1日1回経口治療」「CAB注射剤＋RPV注射剤 Q4Wの治療」のうち好ましい治療法の回答を得た。
※2 191例が質問に回答した。
本邦で承認されたボカブリア水懸筋注およびリカムビス®水懸筋注の用法及び用量は、 1ヵ月間隔投与（CAB注射剤600mg及びRPV注射剤900mgを投与し、以降はそれぞれ400mg、600mgを1ヵ月に1回投与）および2ヵ月間隔投与（CAB注射剤600mg及びRPV注射剤900mgを投与し、初回投与後1ヵ月後にそれぞれ600mg、900mgを投与、以降はそれぞれ600mg、900mgを2ヵ月に1回投与）です。
引用文献
- Overton, E.T., et al.: Lancet 396（10267）, 1994-2005（2020）
［本試験に関する費用は、ヴィーブヘルスケア（株）及びヤンセンファーマ（株）の支援を受けた。著者には、ヴィーブヘルスケア（株）及びヤンセンファーマ（株）の社員が含まれる。］ - Jaeger, H., et al.: Lancet HIV 8（11）, e679-e689（2021）
［本試験に関する費用は、ヴィーブヘルスケア（株）及びヤンセンファーマ（株）の支援を受けた。著者には、ヴィーブヘルスケア（株）及びヤンセンファーマ（株）の社員が含まれる。］ - Overton,E.T.,et al.:Clin Infect Dis 76（9）,1646-1654（2023）
［本試験に関する費用は、ヴィーブヘルスケア（株）及びヤンセンファーマ（株）の支援を受けた。著者には、ヴィーブヘルスケア（株）及びヤンセンファーマ（株）の社員が含まれる。］ - 承認時評価資料：海外臨床試験（207966）
PM-JP-CBR-WCNT-220004 | 作成年月2023年12月
