LATTE-2試験

安全性

安全性（安全性解析対象集団）投与256週後

投与256週後の副作用発現率は、Q4W継続群で100％（115/115例）、Q8W継続群で97％（111/115例）でした。注射部位反応を除く主な副作用（発現率≧3％）はQ4W群で発熱9％（10例）、疲労4％（5例）、背部痛3％（4例）、頭痛、熱感、インフルエンザ様疾患、浮動性めまい、潮紅、インフルエンザ、無力症、悪夢各3％（3例）、Q8Ｗ群は発熱6％（7例）、頭痛3％（4例）、背部痛、熱感、インフルエンザ様疾患各3％（3例）、疲労、浮動性めまい各2％（2例）でした。

重篤な有害事象はQ4W継続群で27例54件（胸痛、椎間板突出、過量投与、各種薬剤毒性各2件、急性腎障害、自殺企図、肛門性器疣贅、心原性ショック、薬物乱用、頭痛、高血圧、腎不全、臍ヘルニア、ウイルス感染症、腹部痛、急性心筋梗塞、適応障害、不安定扁桃炎、双極性障害、一酸化炭素中毒、認知障害、昏睡、解離状態、憩室炎、腸憩室炎、浮動性めまい、呼吸困難、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、てんかん、潮紅、ヘルニア、帯状疱疹、白質脳症、リンパ節腫脹、腸間膜静脈血栓症、代謝性アシドーシス、運動ニューロン疾患、心筋梗塞、鼻中隔弯曲、扁桃周囲膿瘍、誤嚥性肺炎、門脈血栓症、橈骨骨折、気道感染症、横紋筋融解症、肋骨骨折、回旋腱板症候群、脾静脈血栓症、扁平上皮肺癌、自殺念慮各1件）、Q8W継続群で25例56件（急性腎障害、自殺企図各2件、肛門性器疣贅、心原性ショック、薬物乱用、頭痛、高血圧、腎不全、臍ヘルニア、ウイルス感染症、下腿膿瘍、偶発的過量投与、急性肺水腫、アルコール中毒、アルコール離脱症候群、貧血、裂肛、大動脈拡張、感染性関節炎、喘息様クリーゼ、双極Ⅰ型障害、失明、蜂巣炎、凝固障害、せん妄、妄想、抑うつ、抑うつによる自殺、十二指腸潰瘍、精巣上体炎、腓骨骨折、胃腸炎、肝不全、アルコール性肝炎、虚血性肝炎、靱帯断裂、大うつ病、マラリア、躁病、髄膜腫、筋力低下、心筋虚血、頸部痛、腎結石症、精巣炎、四肢疼痛、アルコール性多発性神経障害、精神病性代償不全、精神病的行動、敗血症性ショック、失神、腱損傷、2型糖尿病、尿路性敗血症各1件）に認められました。投与中止に至った有害事象は、Q4W継続群で20例33件（注射部位疼痛、胸部痛、疲労、注射部位結節、冠動脈疾患、心筋梗塞、洞性頻脈、C型肝炎、気道感染症、てんかん、感覚減退、運動ニューロン疾患、抑うつ気分を伴う適応障害、薬物乱用、精神病性障害、自殺企図、リンパ節腫脹、脾静脈血栓症、腹部痛、腸間膜静脈血栓症、筋力低下、横紋筋融解症、深部静脈血栓症、潮紅、門脈血栓症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、各種薬剤毒性、QT延長、代謝性アシドーシス、扁平上皮肺癌、急性腎障害、呼吸困難、発疹各1件）、Q8W継続群で3例7件（注射部位疼痛2件、悪寒、注射部位硬結、注射部位そう痒感、注射部位腫脹、疼痛各1件）に認められました。死亡は、延長療法期でQ8W継続群3例（各種薬剤毒性、てんかん、心筋梗塞各1例）に認められ、各種薬剤毒性及びてんかんは治験薬との因果関係は否定されましたが、心筋梗塞の1例については治験薬との関係が否定されませんでした。Q4W継続群では死亡は認められませんでした。

注射部位反応（安全性解析対象集団）投与256週後

投与256週後における注射部位反応は、Q4W継続群で100％（115/115例）、Q8W継続群で97％（112/115例）に認められました。主な注射部位反応（副作用）は、注射部位疼痛で、 Q4W継続群で100％（115/115例）、Q8W継続群で96％（110/115例）でした。症状の持続期間は、両群とも3.0日（中央値）でした。

本邦で承認されたボカブリア水懸筋注およびリカムビス®水懸筋注の用法及び用量は、1ヵ月間隔投与（CAB注射剤600mg及びRPV注射剤900mgを投与し、以降はそれぞれ400mg、600mgを1ヵ月に1回投与）および2ヵ月間隔投与（CAB注射剤600mg及びRPV注射剤900mgを投与し、初回投与後1ヵ月後にそれぞれ600mg、900mgを投与、以降はそれぞれ600mg、900mgを2ヵ月に1回投与）です。